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文献类型
期刊论文 [1]
发表日期
2020 [1]
语种
英语 [1]
出处
NATURE [1]
资助项目
收录类别
SCI-E [1]
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收录类别:SCI\-E
出处:NATURE
作者:Aigner, Ludwig
第一作者
作者:Davis, Mark M.
作者:De Los Santos, Mark B.
作者:Elahi, Fanny
专题:地球科学
第一作者的第一单位
第一作者单位
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专题:气候变化
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Clonally expanded CD8 T cells patrol the cerebrospinal fluid in Alzheimer's disease
期刊论文
NATURE, 2020, 577 (7790) : 399-+
作者:
Gate, David
;
Saligrama, Naresha
;
Leventhal, Olivia
;
Yang, Andrew C.
;
Unger, Michael S.
;
Middeldorp, Jinte
;
Chen, Kelly
;
Lehallier, Benoit
;
Channappa, Divya
;
De Los Santos, Mark B.
;
McBride, Alisha
;
Pluvinage, John
;
Elahi, Fanny
;
Tam, Grace Kyin-Ye
;
Kim, Yongha
;
Greicius, Michael
;
Wagner, Anthony D.
;
Aigner, Ludwig
;
Galasko, Douglas R.
;
Davis, Mark M.
;
Wyss-Coray, Tony
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提交时间:2020/07/03
Alzheimer'
s disease is an incurable neurodegenerative disorder in which neuroinflammation has a critical function(1). However, little is known about the contribution of the adaptive immune response in Alzheimer'
s disease(2). Here, using integrated analyses of multiple cohorts, we identify peripheral and central adaptive immune changes in Alzheimer'
s disease. First, we performed mass cytometry of peripheral blood mononuclear cells and discovered an immune signature of Alzheimer'
s disease that consists of increased numbers of CD8(+) T effector memory CD45RA(+) (T-EMRA) cells. In a second cohort, we found that CD8(+) T-EMRA cells were negatively associated with cognition. Furthermore, single-cell RNA sequencing revealed that T cell receptor (TCR) signalling was enhanced in these cells. Notably, by using several strategies of single-cell TCR sequencing in a third cohort, we discovered clonally expanded CD8(+) T-EMRA cells in the cerebrospinal fluid of patients with Alzheimer'
s disease. Finally, we used machine learning, cloning and peptide screens to demonstrate the specificity of clonally expanded TCRs in the cerebrospinal fluid of patients with Alzheimer'
s disease to two separate Epstein-Barr virus antigens. These results reveal an adaptive immune response in the blood and cerebrospinal fluid in Alzheimer'
s disease and provide evidence of clonal, antigen-experienced T cells patrolling the intrathecal space of brains affected by age-related neurodegeneration.